
1.背景技術
玻色因,化學名為羥丙基四氫吡喃三醇,分子式C8H18O5,分子量為192.21,具有良好的抗衰功效。玻色因可增加細胞及皮膚緊致度,還可幫助維持真皮彈性,預防皮膚老化。玻色因是一種木糖衍生物,它有多種立體異構體,不同的異構體特征對生物活性具有影響。玻色因為結構特異性化合物,其結構中含有多個手性碳原子,其中多為母核上的碳原子,但由于合成過程中起始物料結構的特異性選擇,母核上的手性碳原子的空間排列是相對固定的,其中1位端基碳為β構型,因而糖苷配基(羥基丙烷)中7位手性碳的構型就成為決定羥丙基四氫吡喃三醇生物活性的關鍵。在不同非對映異構體比例的生物活性對比研究中,認為dr=70/30的生物活性大于dr=50/50,其中dr表示非對映異構體比例。

2.專利內容
本發(fā)明提供一種突變型羰基還原酶,包括任意三個或三個以上的如下突變點:第22位,第68位,第92位,第125位,第151位,第202位,第216位,第234位,第242位中至少三個位點進行突變。經篩選獲得BC-CR-8重組突變株(V22T、I68S、A92T、E125M、Y202A、E216M、N234G、G242R),將該突變型羰基還原酶用于催化β-丙酮木糖苷制備(R)-構型玻色因,在10L轉化體系中,經12h催化反應,獲得得產物(R)-構型玻色因1.65 kg。最終產品收率為82.5%,ee值99.8%。

3.發(fā)明意義
相較于化學法,生物酶催化合成(R)-構型玻色因具有安全高效、成本低廉,立體選擇性專一且對環(huán)境友好的優(yōu)點。目前酶法催化制備(R)-構型玻色因報道較少,本發(fā)明提供一種突變型羰基還原酶,利用異丙醇為氫供體,將β-丙酮木糖苷催化轉變?yōu)?/span>(R)-構型玻色因,該催化反應生成的丙酮易揮發(fā),更容易從反應產物中除去,從而簡化了(R)-構型玻色因的分離催化工藝。